由長期接觸職業(yè)性致癌因素而引起的腫瘤,稱為職業(yè)性腫瘤。職業(yè)性腫瘤占人類常見腫瘤的比例不大,早年的資料報(bào)道約為3%左右,近年來在工業(yè)發(fā)達(dá)國家,因職業(yè)腫瘤而死亡的人數(shù)約占全部腫瘤死亡的2%~8%,但職業(yè)性腫瘤在環(huán)境或化學(xué)致癌研究中具有很重要的地位。通過探討職業(yè)接觸與腫瘤發(fā)病之間的因果關(guān)系,有助于揭示人類腫瘤的病因,預(yù)測高發(fā)人群并研究有效的預(yù)防措施。
1987年國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)公布了50種致癌化學(xué)物或生產(chǎn)工藝過程,其中與職業(yè)有關(guān)的計(jì)28種。我國于1987年將8種職業(yè)性腫瘤列為法定職業(yè)病。它們是:聯(lián)苯胺所致膀胱癌;石棉所致肺癌、間皮瘤;苯所致白血病;氯甲醚所致肺癌;鉻酸鹽制造業(yè)工人肺癌;焦?fàn)t工人肺癌;砷所致肺癌、皮膚癌;氯乙烯所致肝血管肉瘤。
職業(yè)性腫瘤的發(fā)病特點(diǎn)
1.明顯的病因
從預(yù)防醫(yī)學(xué)的角度來看,某一特定群體的職業(yè)腫瘤與非職業(yè)性腫瘤比較有很多特點(diǎn)。但作為發(fā)病者個(gè)體來說,卻很難以這些特點(diǎn)作為其腫瘤鑒別診斷的依據(jù)。
我國的調(diào)查發(fā)現(xiàn),接觸氯甲醚(一氯甲醚和雙氯甲醚)、石棉、苯、聯(lián)苯胺、鉻酸鹽、無機(jī)砷、焦?fàn)t逸散物等行業(yè)的工種中,工人患某種職業(yè)性腫瘤的發(fā)病率很高。消除或控制職業(yè)性致癌因素,能消滅或減少職業(yè)性腫瘤的發(fā)病。例如,早年接觸X射線的醫(yī)生及接觸放射性涂料的女工中,白血病和骨癌的發(fā)病率較高,近年來加強(qiáng)防護(hù)和改善工藝后腫瘤發(fā)病率明顯降低;禁止或限制使用2一萘胺和聯(lián)苯胺后,職業(yè)性膀胱癌有所減少。可見職業(yè)性腫瘤都有明顯病因。
2.好發(fā)部位
在職業(yè)腫瘤中,約75%為皮膚癌,約15%為膀胱癌,約10%為呼吸道癌瘤。職業(yè)致癌物所誘發(fā)的腫瘤往往有比較固定的好發(fā)部位或范圍,這主要取決于其理化性質(zhì)、進(jìn)入機(jī)體途徑以及在體內(nèi)的代謝過程等因素。某些職業(yè)致癌物所誘發(fā)癌變部位較為固定,如氯醚與3,4一苯并芘都誘發(fā)肺癌;芳香胺誘發(fā)膀胱癌。
有些職業(yè)致癌物的好發(fā)部位卻比較廣泛,如放射性物質(zhì)可引起白血病、肺癌、皮膚癌、骨肉瘤等;氯乙烯除可誘發(fā)肝血管內(nèi)皮肉瘤外,還可誘發(fā)中樞神經(jīng)癌瘤、肝癌與肺癌等。
2)可疑致癌物:這類物質(zhì)有兩種情況,一是個(gè)別有致癌性,但尚未經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查證實(shí),如鎘、銅、鐵等。另一類是已在多種動(dòng)物,特別是與人類血緣很近的靈長類動(dòng)物中致癌試驗(yàn)呈陽性,對(duì)人致癌的可能性很大,但尚未經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查證實(shí),如亞硝胺。
3)潛在致癌物:這類物質(zhì)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已獲陽性結(jié)果,但在人群中尚無資料表明對(duì)人有致癌性,如鈷、鋅、鉛等。
三、常見的職業(yè)性腫瘤
1.職業(yè)性呼吸道腫瘤
職業(yè)性致癌因素中多數(shù)可致呼吸道腫瘤,其中有些致癌因素的相對(duì)危險(xiǎn)性很高,如石棉、砷、鉻酸鹽、氯甲醚、煤焦油及其產(chǎn)物等。吸煙對(duì)呼吸道腫瘤致癌因素有明顯的促進(jìn)作用,如吸煙的石棉工人肺癌發(fā)病(或死亡)危險(xiǎn)性比不吸煙者高13~14倍,而戒煙后5年內(nèi)這一危險(xiǎn)性仍未見降低,吸煙對(duì)鉻及電離輻射致癌危險(xiǎn)也有協(xié)同作用。
2.皮膚癌
職業(yè)性皮膚癌是發(fā)現(xiàn)最早、病例數(shù)較多的一種職P瘤。能引起皮膚癌的職業(yè)性致癌因素有:煙炱、煤焦油、瀝青、砷化物、電離輻射、紫外線等。皮膚癌變前常有一些癌前皮損,表現(xiàn)為色素沉著過度,油性痤瘡和潰瘍等。職業(yè)性皮膚癌位為主,多見于面、頸、四肢及陰囊等處,以后可發(fā)展到軀干。
3.職業(yè)性膀胱癌
職業(yè)性膀胱癌的發(fā)病率僅次于皮膚癌。主要致癌物是芳香胺類,包括4一氨基聯(lián)苯、聯(lián)苯胺、2一萘胺等;金胺與品紅制造及橡膠工業(yè)也是膀胱癌高發(fā)作業(yè)類型。芳香胺所致膀胱腫瘤常呈多發(fā)性,好發(fā)于膀胱三角區(qū)及其底部。
4.其他職業(yè)腫瘤
苯引起白血病,往往發(fā)生于白細(xì)胞數(shù)減少或全血細(xì)胞數(shù)減少之后。白血病的類型以急性粒細(xì)胞型白血病為主,也有少數(shù)急性紅白血病。苯引起的白血病預(yù)后不良。
氯乙烯引起的肝血管肉瘤是一種罕見的、惡性程度較高的腫瘤,是由于長期接觸氯乙烯單體所致。
四、職業(yè)致癌物引起的職業(yè)癌
我國已將石棉、聯(lián)苯胺、苯、氯甲甲醚、砷、氯乙烯、焦?fàn)t逸散物、鉻酸鹽所致的癌癥,列入職業(yè)病名單,見表11-3。
五、職業(yè)性腫瘤的診斷和預(yù)防
1.診斷原則
1)腫瘤的診斷必須確實(shí)可靠:一般要經(jīng)病理組織學(xué)檢查確認(rèn),以免誤診。
2)職業(yè)性腫瘤的診斷范圍:只限于我國現(xiàn)行法定的職業(yè)性腫瘤。
3)明確的職業(yè)性致癌因素接觸史:有具體明確的工程、接觸物質(zhì)、接觸方式及接觸時(shí)間等。盡可能獲得接觸濃度等有關(guān)資料以表示接觸水平。
2.職業(yè)腫瘤的預(yù)防
(1)對(duì)職業(yè)性致癌劑進(jìn)行立法管理
由于職業(yè)性腫瘤的病因比較清楚,理論上講,防止人類接觸致癌劑是預(yù)防職業(yè)腫瘤的根本措施,但事實(shí)上是做不到的,當(dāng)職業(yè)致癌劑一經(jīng)識(shí)別和確認(rèn)后,即應(yīng)采取立法措施,進(jìn)行管理。各國所采取的立法措施雖然有很大不同,但有以下趨向:
1)對(duì)某些致癌力強(qiáng)、生產(chǎn)上又能為其他化學(xué)物所替代的致癌劑,如能致膀胱癌的聯(lián)苯胺、2一萘胺等已分別在英國(1967)、聯(lián)邦德國(1975)、瑞典(1981)與芬蘭(1983)以法律形式宣告禁止生產(chǎn)與使用。我國也已停止生產(chǎn)聯(lián)苯胺。目前已有13個(gè)國家對(duì)26種職業(yè)致癌劑(如石棉、苯、氯甲甲醚等)進(jìn)行程度不同的立法措施。
2)某些職業(yè)致癌劑在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上應(yīng)用仍然很廣,且一時(shí)無法以其他化學(xué)物代替,則由立法規(guī)定降低工人接觸機(jī)會(huì)。苯即其中一例,在不少國家限止苯在溶劑中的含量,法國規(guī)定不超過0.2%,聯(lián)邦德國規(guī)定不超過1%,Et本規(guī)定不超過5%等。將確認(rèn)的致癌因素的濃度或強(qiáng)度控制在接觸限值以下,也是降低工人接觸機(jī)會(huì)的一項(xiàng)措施。另外應(yīng)加強(qiáng)與職業(yè)中毒相同的預(yù)防措施。
(2)新化學(xué)物質(zhì)的檢出和識(shí)別
目前我國常用的化學(xué)物質(zhì)約有1萬多種,還有新的化學(xué)物在不斷投放市場,不可能全部應(yīng)用動(dòng)物進(jìn)行致癌鑒定試驗(yàn),應(yīng)在其投放市場以前,用體外試驗(yàn)過篩以觀察其誘變性。對(duì)產(chǎn)量很大、誘變性很強(qiáng)且從化學(xué)結(jié)構(gòu)推測,致癌可能性很大的過去生產(chǎn)中常用的有毒物,假如尚無動(dòng)物致癌實(shí)驗(yàn)結(jié)果的,應(yīng)組織有關(guān)科研單位進(jìn)行。動(dòng)物致癌實(shí)驗(yàn)呈陽性的,應(yīng)盡快進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查。
(3)進(jìn)行醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)
對(duì)接觸致癌劑者進(jìn)行醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)是早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療職業(yè)性腫瘤的重要預(yù)防措施。預(yù)防體格檢查要有針對(duì)性,如接觸苯者應(yīng)首選血液作為重點(diǎn)檢查項(xiàng)目;接觸石棉、砷、氯甲醚、鉻酸鹽者,則首選肺部重點(diǎn)檢查。檢查手段應(yīng)盡量采取方便易行、靈敏有效的方法等。
世界衛(wèi)生組織總結(jié)了腫瘤早期征兆的特點(diǎn),提出了一些參考警告,如在乳房、皮膚等處可觸及的硬結(jié)或硬變;疣或黑痣明顯變化,持續(xù)性消化不正常;持續(xù)性嘶啞,干咳及吞咽困難;月經(jīng)期不正常,大出血;月經(jīng)期外出血;鼻、耳、膀胱或腸道原因不明的出血;不愈的傷口;不消的腫脹;原因不明的體重減輕等。這些在職業(yè)性腫瘤早期發(fā)現(xiàn)中均有重要參考意義。
(4)藥物預(yù)防
藥物預(yù)防主要為阻止致癌物誘發(fā)腫瘤,或使癌前期細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為正常細(xì)胞。因而,防癌藥物本身應(yīng)具有安全、無毒或副作用很小、效果好、價(jià)廉易得等特點(diǎn)。目前,這方面的研究較多,常見的有維生素A類衍生物、蛋白酶抑制劑、抗氧化劑等。